---

Изилдөөнүн кыскача аннотациясы (актуалдуулугу 200 сөздөн кем эмес): Ртуть относится по ВОЗ и Агентство по реестру токсичных веществ и болезней (ATSDR) к числу десяти основных химических веществ, потенциально представляющих опасность для общественного здравоохранения [1,2]. Воздействие токсичных микроэлементов, таких как мышьяк (As), кадмий (Cd), свинец (Pb), ртуть (Hg), таллий (Tl) и хром (Cr), может привести к риску для здоровья плода даже при низких уровнях через трансплацентарное кровообращение [3,4]. Эти авторы предположили, что беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста следует избегать воздействия ртути даже в низких дозах, поскольку она потенциально оказывает серьезное негативное воздействие на развитие плода. [5] В настоящее время Кыргызстан является единственной страной, в которой первичная добыча ртути все еще продолжается. Айдаркен – это крупный рудник в регионе с добычей ртути из киноварной руды и в меньшей степени из ртутно-сурьмяно-флюоритовой руды. Крупномасштабная добыча ртути велась в этом районе более 60 лет до закрытия горнодобывающей деятельности в 2009 году, возобновленной в 2018 году с уменьшением мощностей из-за переработки отходов. Недавние выбросы паров элементарной ртути при плавке невелики, однако, учитывая наследие прошлого загрязнения, последствия для здоровья населения в целом все еще возможны. [6]. Концентрации ртути в окружающей среде (воздух, вода, пищевые продукты) определяются достаточно повышены, в то время как данные биомониторинга человека - уровни ртути в биологических жидкостях (крови, сыворотке) и тканях человека - практически отсутствуют. Экологическая оценка 2019 года показала, что уровни загрязнения почвы, воды, донных отложений и фруктов/овощей во всех населенных пунктах превышают санитарные и экологические нормы Кыргызстана и США. Оценка риска для здоровья человека (HHRA) выявила потенциально опасное воздействие на жителей [ 7]. Хорошо известно, что генетическая изменчивость внутри популяций может играть определенную роль в восприимчивости и приспособляемости к токсичности металлов, поскольку генетический фон может влиять на поглощение, накопление, распределение и удержание токсиканта в организме, а также на любые потенциальные токсические эффекты [ 8]. Кроме того, однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) ALAD и АpoE являются хорошо известными биомаркерами чувствительности к токсичности Hg при более высоких уровнях воздействия, но дают противоречивые результаты при низких уровнях воздействия [ 9,10,11]. Более того, генетических исследований, проведенных на беременных группах населения, подвергающихся низкому воздействию окружающей среды, очень мало. В настоящее время нет данных о влиянии ртути на патогенетические механизмы развития гормональных нарушений женщин, воздействии Hg на генетические полиморфизмы генов ферментов, участвующие в синтезе гормонов и нам не удалось найти ни одной научной публикации, посвященной изучению данной патологии в Кыргызстане. Существует необходимость углубленной оценки репродуктивного здоровья у женщин в зоне ртутного загрязнения, для дальнейшего решения вопросов по обеспечению безопасности жизни населения страны. В практическом здравоохранении отсутствует научно обоснованный и удобный для применения алгоритм диагностики, лечения и профилактики гормональных нарушений у женщин репродуктивного возраста проживающих в зоне ртутного загрязнения, что в совокупности и определяет актуальность и выбор темы настоящего научно-исследовательского проекта.

Акыркы 5 жыл ичинде аткарган долбоорлор боюнча маалымат: нет

Долбоорду изилдөөнүн максаты,милдети жана объектиси: Цель исследования: Изучить этиопатогенетические и клинические особенности изменений в гормональной системе и их ассоциация с генетическим полиморфизмом генов гормонов, ферментов участвующих в синтезе гормонов и разработать методы их коррекции у женщин репродуктивного возраста, проживающих в зоне ртутного загрязнения. Задачи исследования 1. Изучить распространенность и заболеваемость репродуктивной системы. 2. Изучить клинические особенности гинекологических заболеваний. 3. Определить концентрации ртути, других токсичных и незаменимых микроэлементов в крови и образцах тканей (плаценте, пуповине) в основной и контрольной группах. 4. Изучить потенциальные фоновые генетические эффекты, связанные с уровнями ртути и, возможно, других токсичных элементов в крови обеих исследуемых групп. 5. Изучить особенности биохимических показателей в крови женщин и ее корреляция с уровнем ртути 6. Изучить патогенетические механизмы гормональных нарушений и их ассоциация с генетическим полиморфизмом генов гормонов, ферментов участвующих в синтезе гормонов. 7. Разработать алгоритм диагностики, лечения и профилактики гормональных нарушений; Объекты и регион исследования: • когортная группа 100 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 40 лет), проживающих в городе Айдаркен, в зоне ртутного загрязнения; • контрольная группа 100 женщин репродуктивного возраста, проживающих в городе Кара-Суу. Все женщины будут приглашены к обследованию на добровольной основе со следующими критериями выборки: • добровольное информированное согласие участниц на обследование; • отсутствие хронических, онкологических заболеваний, соматических заболеваний сердечно-дыхательной, мочеполовой систем.

Долбоордун идеясын ишке ашыруу мүмкүнчүлүктөрү жана изилдөөнүн методу: 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. Эпидемиологический ретроспективный анализ распространенности гинекологических заболеваний по историям болезни и статистическим данным отчетов Областных медико-информационных центров Ошской и Баткенской областей 2. Социологическое (анкетирование), антропометрическое, генеалогическое, клиническое и гинекологическое обследование женщин репродуктивного возраста. 3. Лабораторные исследования: 3.1. Лабораторные методы, проводимые в аналитических лабораториях Департамента наук об окружающей среде Института Йозефа Стефана, Любляна, Словения. 3.1.1. Определение содержания микроэлементов: 3.1.1.1. Определение ртути (Hg) и других токсичных веществ (As, Cd, Pb, Rb, Cs, Ba, U) и незаменимых микроэлементов (Na, Mg, P, S, K, Mn, Fe, Co, Cu, Zn, Se, Mo, Ca) в крови человека методом масс -спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ICPMS); 3.1.1.2. Определение ртути (Hg) и других токсичных веществ (As, Cd, Pb, Rb, Cs, Ba, U) и незаменимых микроэлементов (Na, Mg, P, S, K, Mn, Fe, Co, Cu, Zn, Se, Mo, Ca) в образцах тканей (плацента, пуповина) методом нейтронно-активационного анализа (NAA); 3.1.2. Анализ влияния генетического фона - генетические полиморфизмы следующих генов: 3.1.2.1. Генетический полиморфизм генов аполипопротеина E - Apolipoprotein E (ApoE), однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) rs429358, rs 7412, ApoE_genotype. ApoE – это белок, участвующий в метаболизме липидов в организме; 3.1.2.2. Генетический полиморфизм генов дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты - Delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD), однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) rs1800435, rs1805313. ALAD – это фермент, участвующий в синтезе гемоглобина; 3.1.2.3. Генетический полиморфизм генов йодтиронин-дейодиназы - Iodothyronine deiodinase 2 (DiO2), селенопротеина, регулирующие метаболизм гормонов щитовидной железы; 3.1.2.4. Генетический полиморфизм генов глутатионпероксидазы - GPX3 glutathione peroxidase 3 (GPX3), фермента, защищающих организм от окислительного повреждения; 3.1.2.5. Генетический полиморфизм генов каталазы - Catalase (CAT_982), фермента, который катализирует разложение образующегося в процессе биологического окисления пероксида водорода на воду и молекулярный кислород и является клеточной антиоксидантной защитой; 3.1.2.6. Генетический полиморфизм генов рецепторов эстрогена (ERα); 3.1.2.7. Генетический полиморфизм генов рецепторов прогестерона (PGR); 3.2. Лабораторные методы, проводимые в местных лабораториях 3.2.1. Гормональные анализы: ФСГ, ЛГ, прогестерон, эстрогены, пролактин, тестостерон, ТТГ; 3.2.2. Развернутый анализ крови: (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC), подсчет лейкоцитарной формулы (процентного соотношения различных видов лейкоцитов, таких как нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы) и определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); 3.2.3. Анализ мочи: удельный вес, pH, белок, лейкоциты, эпителий, соли, глюкоза; 3.2.4. Печеночный тест: общий белок, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, АЛТ, АСТ, холестерин, тимоловая проба; 3.2.5. Почечный тест: остаточный азот, креатинин, мочевина; Статистическая обработка полученных данных будет осуществляться с использованием программного обеспечения STATA SE 12, Statistical program SPSS 22. Достоверность различий в количественных признаках, имеющих нормальное распределение, будет проанализирована с использованием t-критерия Стьюдента в доверительном интервале более 95%. Для описательной статистики будет использоваться: среднее арифметическое (X), стандартное отклонение (SD), среднее геометрическое (GM), 95% доверительный интервал (95% ДИ), медиана, диапазон, максимум, минимум. В случае аномального распределения вариации, достоверность различий будет проанализирована с использованием u-критерия Манна-Уитни. Различия между сравниваемыми значениями будут считаться статистически значимыми при уровне значимости p<0,05. Для оценки корреляции будет использоваться корреляционный тест Спирмена и линейный регрессионный анализ для изучения статистической взаимосвязи между одной зависимой количественной зависимой переменной от одной или нескольких независимых количественных переменных. Долбоордун идеясын ишке ашыруу мүмкүнчүлүктөрү 27. 05. 2021 г. я выиграла стипендию по образовательной программе ICTP/IAEA Sandwich Training Educational Programme Jozef Stefan Institute (Ljubljana, Slovenia). По данной программе провела 4-месячную научную стажировку в Департаменте науки об окружающей среде Института Жозефа Стефана в Любляне с 1.09 – 31.12.2022г. За эти 4 месяца под руководством научного сотрудника лаборатории PhD Дария Мазей анализировала образцы крови для определения микроэлементов крови и определяли генетический полиморфизм генов у 96 проб. В связи с недостаточностью собранного материала для достоверного статистического анализа и для публикации в базах данных Scopus Q1-Q2 есть необходимость донабор материала исследования в размере: образцы материнской крови 100 проб и сыворотки 100 проб. Согласно программе STEP планируется вторичная стажировка для проведения вышеизложенных анализов у 200 проб и статистической обработки данных по лицензионной программе STATA.

Долбоордун башка өзгөчөлүктөрү: Научно-исследовательский проект будет осуществляться при поддержке образовательной программе ICTP/IAEA Sandwich Training Educational Programme. Программа предоставляет доступ к ICTP и международному сообществу МАГАТЭ, а также к исследовательским и учебным центрам мирового класса. В связи с этим есть возможность проводить бесплатно все планируемые дорогостоящие анализы для определения микроэлементов в крови методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ICPMS), анализ образцов тканей плаценты и пуповины для определения микроэлементов методом нейтронного активационного анализа (NAA) и анализ образцов крови для извлечения ДНК и генотипирования генов ApoE, ALAD, DIO2, GPX3, CAT_982, EGa, PGR методом ПЦР.

Долбоордун темасы боюнча илимий иштердин байланышы: Будет запатентована разработанная программа диагностики, лечения и профилактики гормональных нарушений у женщин репродуктивного возраста проживающих в зоне ртутного загрязнения и будет доказана перспективность его использования в клинической практике. Будет научно обоснован комплекс лечебных мероприятий для женщин в зоне ртутной загрязнения, базирующийся на детоксикационном, симптоматическом и патогенетическом принципах. Основные научные результаты будут опубликованы 3 или более статьи в научных изданиях Scopus, 1 статья в Web of Science. На основании изученного материала будут разработаны формы внедрения в виде методических рекомендаций, методических пособий, материалов государственных докладов для студентов медицинских факультетов и для практикующих врачей.

Изилдөө долбоорунун натыйжасы: Будут разработаны формы внедрения в виде методических рекомендаций, методических пособий, материалов государственных докладов. Впервые будут изучены механизмы развития нарушения в гормональной системе, патогенетической роли соединений ртути в формировании гормональных нарушений и генетического полиморфизма генов гормонов у женщин репродуктивного возраста проживающих в зоне ртутного загрязнения. Будет проведена сравнительная оценка с нарушениями в гормональной системе у женщин репродуктивного возраста проживающих в городе Кара-Суу. Будет апробирована фокус-группе женщин репродуктивного возраста проживающих в зоне ртутного загрязнения и запатентована разработанная программа диагностики, лечения и профилактики гормональных нарушений у женщин репродуктивного возраста проживающих в зоне ртутного загрязнения и будет доказана перспективность его использования в клинической практике. Будет научно обоснован комплекс лечебных мероприятий для женщин в зоне ртутной загрязнения, базирующийся на детоксикационном, симптоматическом и патогенетическом принципах. Основные научные результаты будут опубликованы 3 или более статьи в научных изданиях Scopus, 1 статья в Web of Science. На основании изученного материала будут изданы методические рекомендации для студентов медицинских факультетов и для практикующих врачей.